Los Santos è una provincia dello Stato di Panama, situata sulla Penisola di Azuero e con capoluogo Las Tablas: altre città importanti nella zona, invero meno popolose, risultano Pedasí, Las Tablas, Cambutal, Macaracas.
Il Los Santos Golf Club è ispirato al Los Angeles Country Club. Molto probabilmente rientrerà nel gameplay, con eventuali missioni e/o minigiochi presenti all'interno del gioco.
Los Santos è una città fittizia la quale si trova nello stato immaginario di San Andreas. Los Santos sarebbe la parodia della città di Los Angeles. Anche il nome di questa città prende spunto da Los Angeles, la "Città degli Angeli", che diventa nel gioco Los Santos, la "Città dei Santi". Los Santos ha 32 quartieri.
Il gioco è ambientato all'interno dello Stato immaginario di San Andreas (controparte della California) e offre al giocatore la possibilità di muoversi liberamente nella città immaginaria di Los Santos, controparte di Los Angeles.
Il videogioco è ambientato nel 1992 nello Stato fittizio di San Andreas che è basato su alcune regioni degli Stati di California e Nevada. San Andreas comprende tre metropoli: Los Santos che corrisponde alla reale Los Angeles, San Fierro basata su San Francisco e Las Venturas ovvero Las Vegas.