Il principale e storico nemico di Capitan America è il Teschio Rosso (Red Skull), pseudonimo di Johann Shmidt, un ufficiale nazista e leader dell'HYDRA. Altri avversari storici includono il Barone Zemo, il mercenario Crossbones e, nel film Captain America: Brave New World (2025), il villain principale è Il Capo (The Leader).
Insieme al Teschio Rosso e ad Arnim Zola è il nemico giurato di Capitan America. Nella classifica stilata nel 2009 da IGN, Helmut Zemo si è posizionato al 40º posto come più grande cattivo nella storia dei fumetti.
Spietato sicario al servizio del principale antagonista di Capitan America, il Teschio Rosso, Crossbones ne è in assoluto il discepolo più fedele, condividendone appieno gli ideali e credendo ciecamente nel suo sogno di caos, distruzione e morte.
Samuel Sterns riappare come antagonista principale nel film Captain America: Brave New World (2025), trasformato completamente in un folle supercriminale conosciuto come il Capo; nel lungometraggio cinematografico si scopre che a seguito della devastazione di Harlem per mano di Hulk e l'Abominio, il generale Ross lo ha ...