I Medici arrivarono a Firenze dal Mugello e vissero in città nella zona dell'attuale piazza della Repubblica. Della loro più antica dimora non resta niente, essendo stata distrutta nell'Ottocento al tempo di Firenze capitale e delle ristrutturazioni condotte dal Poggi nel quartiere del mercato vecchio.
Solitamente le fonti e la tradizione letteraria ricordano che i Medici erano originari del Mugello, la zona a nord-est di Firenze oggi comprendente i territori comunali di Barberino di Mugello, San Piero a Sieve, Scarperia, Borgo San Lorenzo e Vicchio.
La stagione dei Medici è una stagione fondamentale nella storia non soltanto italiana, ma anche europea e globale, che rende Firenze uno dei luoghi più importanti del Rinascimento. La famiglia Medici regnerà sulla Toscana, con qualche intervallo, per un periodo che va dal 1434 al 1737: più di 300 anni.
1494, 9 novembre A Firenze il popolo insorge guidato da fra' Girolamo Savonarola, priore del convento di San Marco. Piero de' Medici, di ritorno dall'incontro diplomatico con Carlo VIII, viene bandito da Firenze con la sua famiglia.
Nel 1512 tornano a Firenze i Medici capeggiati da Giuliano. Sarà però una parentesi breve: Giuliano verrà cacciato nel 1527 per poi tornare nel 1530 grazie a un assedio papale imperiale. Nel 1537 assume il potere Cosimo de' Medici, che conquista Siena nel 1555.