La popolazione residente nel Comune di Palermo conta circa 630.000 abitanti nel 2023, mentre oltre un siciliano su sei che vive fuori dall'isola proviene dalla provincia di Palermo, indicando una vasta diaspora. Tra il 2000 e il 2020, più di 500.000 siciliani hanno lasciato l'isola, spesso stabilendosi in luoghi come l'Australia o gli USA.
La prima Palermo infatti è un comune (town) degli Stati Uniti d'America nella contea di Oswego nello Stato di New York. La seconda Palermo invece è un census-designated place (CDP) degli Stati Uniti d'America della contea di Butte nello Stato della California.
Il DNA dei Siciliani è un ricco "mosaico genetico", prevalentemente europeo mediterraneo (Siculi, Greci, Romani) con importanti contributi mediorientali e nordafricani (Fenici, Arabi, Ebrei) e tracce nord europee (Normanni, popoli germanici), riflettendo la storia di crocevia dell'isola, vicini geneticamente a Greci e Maltesi.
La Sicilia si conferma la regione con la comunità di residenti all'estero più numerosa (844 mila), seguita da Lombardia (690 mila) e Veneto (614 mila).